1、概要

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy：SMA）是指因脊髓前角细胞为主的变性导致肌肉萎缩和渐进性肌无力的下位运动神经元疾病。不会伴随上位运动神经元征兆。表现为躯干、四肢的近端部肌力下降、肌萎缩。基于发病年龄、临床过程，可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。Ⅰ型、Ⅱ型的95%被确认为SMN1遗传基因缺失，Ⅲ型的约半数、Ⅳ型的1~2成确认为SMN1遗传基因变异。在SMN1遗传基因没有变异，早期出现呼吸障碍的Ⅰ型，有确认IGHMBP2的遗传基因变异的例子。

2、原因

病因遗传基因是1995年被识别的SMN1遗传基因。对于Ⅰ型、Ⅱ型的SMA，SMN1遗传基因缺失的比例超过9成，通过遗传基因诊断成为可能。此外，在SMN1遗传基因的近侧，存在着NAIP遗传基因、SERF1遗传基因等，这些遗传基因被指出对SMA的临床症状有修饰作用。在早期症状表现为重度呼吸障碍的部分Ⅰ型中，有显示IGHMBP2遗传基因变异的例子。在Ⅲ型、Ⅳ型中，有很多没有被同定出SMN1遗传基因变异的例子，所以也考虑为其它原因。

3、症状

Ⅰ型：重症型、急性幼儿型、婴儿型进行性脊肌萎缩综合症（Werdnig-Hoffmann氏综合症）

发病时期为出生后至出生后6个月内。呈现松软婴儿状态。对于肋间肌，因为维持着横隔膜肌办的原因，会看到吸气时腹部膨胀，胸部凹陷的奇特呼吸方式。没有固定的颈项，没有支撑的情况下，无法坐起来，伴随着哺乳困难、吞咽困难、误吸、呼吸不会。可见舌头的纤维束性收缩。深层腱反射消失，由于上肢末梢神经障碍，可确认手的尺侧偏斜和手腕柔软弯曲形状的wrist drop。如果不进行人工呼吸管理，死亡年龄平均6~9个月。

Ⅱ型：中间型、慢性幼儿型、多博维茨（Dubowitz）综合症

发病时期为1岁零6个月内。无法做到没有支撑的起立、步行，可保持坐姿。可见舌头的纤维束性收缩和手指的震颤。腱反射减弱或消失。逐渐的出现明显的脊柱侧弯。在Ⅱ型当中，相对重度的症状为伴随呼吸系统感染的呼吸不全。

Ⅲ型：轻症型、慢性型、Kugelberg-Welander病

发病时期为1岁零6个月以后。可自立步行，但会逐渐出现容易摔倒、无法行走、无法站立的症状。再之后，上肢的抬起也变得困难。变得无法行走的时期为青春期前的场合，与Ⅱ型同样容易出现明显的侧弯等的脊椎变形。

Ⅳ型：成年以后发病的SMA为Ⅳ型

与儿童期发病的Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型同样的由于SMN1遗传基因变异的SMA。另一方面，也有作为孤发性的，发病时期从成年到老年，徐缓进行性，从上肢远位开始肌萎缩、体力低下，肌纤维束性收缩，腱反射下降的情况。这些症状慢慢的扩散到全身，运动功能降低。另外，也有四肢的近位肌肉，特别是肩胛部分的肌萎缩初次发作的情况。在SMA中，各种症型中的临床重症度也是多样的。

1、概要

该病主要发作于中年以后，它是上位运动元和下位运动元选择性并且发展性变性、消失的原因不明的疾病。病情的发展相对比较迅速，如果不使用人工呼吸器，通常2~5年死亡的案例比较多。

2、原因

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateral sclerosis：ALS）中大约有5%伴随家族病史，被称为家族性肌萎缩侧索硬化症（家族性ALS）。约2成的家族性ALS被证实用于处理自由基的酶的遗传基因变异（ALS1）。除此这外其它的原因遗传基因也相继被报告。作为散发性ALS的病症，比较有说服力的假设是由于自由基的干预以及谷氨酸毒性造成的神经障碍。此外，利用散发性ALS多数病例的全基因组，探索疾病感受性遗传基因的研究也正在进行中。

3、症状

根据ALS的发病方式，可分为三种，（1）以上肢的肌萎缩和肌力低下为主体，下肢显现为痉挛的上肢型（普通型）；（2）构音障碍、吞咽障碍等症状为主体的球型（进行性球麻痹）；（3）由下肢开始发病，早期可见下肢的腱反射下降、消失，下位运动神经元的障碍由前面出现的下肢型（假性多发神经炎型）。这之外、也有在初期，呼吸肌麻痹作为前兆的病例、躯干肌肉障碍为主体的病例、以及伴随痴呆症的病例。

1、概要

脊髓延髓肌肉萎缩症是通常多发于成年男性的遗传性下位运动神经元疾病。主要症状为四肢筋力下降以及肌肉萎缩、球麻痹（延髓麻痹）、乳房女性化等轻度的男性荷尔蒙功能不全症和耐糖异常、类脂体异常症等并发症。筋力下降的发病通常在30~60岁左右，病程进展缓慢。该疾病在国际上被称为Spinal and Bulbar Muscular Atrophy （SBMA），也被叫做Kennedydisease

2、  原因

SBMA是由于位于Xq11～12的雄性激素受体基因1号外显子中编码多聚谷氨酰胺的CAG区域出现了38次以上的重复序列异常扩展而致病的（正常为36以下）。CAG的重复数与发病年龄之间呈现反相相关。男性荷尔蒙对神经障碍的发病、恶化有着深刻的影响。

3、症状

作为神经症状的主要症状为下位运动神经元的面部、舌以及四肢近端的显性肌萎缩以及肌力低下和肌肉收缩时的显著的肌纤维束性收缩。四肢腱反射整体下降，未见上位运动神经元征候。手指的震颤和肌痉挛先于筋力下降发病前出现。也有因喉头痉挛引起的短时间呼吸困难的自觉症状。深层感觉明显的轻微感觉障碍，特别是发生于下肢远端部。病情进一步发展会出现吞咽障碍、呼吸功能下降等症状，呼吸系统出现反复感染。可见睾丸萎缩、乳房女性化、皮肤女性化等轻度雄性激素不全症候。血液检验中，CK多呈高值表现，有时并发耐糖能异常、类脂体异常症、轻度的肝功能异常、布鲁格达氏综合症（Brugada）。