专题
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ANK免疫细胞疗法

ANK细胞疗法发展历程


1剧毒的细菌是癌症的特效药!?

对于癌症和免疫的关系,自古就有治疗癌症的同时会伴随剧烈的急性感染症这样的认知。19世纪,外科医生coley在学术杂志【自然】上发表文章,让癌症患者强制感染病菌采用荒疗法治疗并取得显著成果。但是另一方面也出现了由于感染症而死亡的患者。

科里病毒这一概念作为这次实验的象征,成为现在免疫学领域重要的主题。


2为了取得疗效还是为了安全的矛盾

什么是科里病毒:

◇具有一定危险的刺激,唤醒体内沉睡的免疫力,主动攻击癌细胞。

◇但是如果不是关系到生命安危的危险的刺激,也就没有治疗的效果了。(安全的东西无法唤醒人体的免疫力)

免疫治疗正是处在这种进退两难的境地,为了克服这种进退两难的境地,正在尝试各种刺激物。


3.免疫细胞每天都在与癌细胞做着斗争

正是基于这样的研究,癌症和免疫的关系才渐渐明朗起来。1970年,诺贝尔奖得主科学家巴尼特卿发表了免疫监视机构假想说:即使健康人的体内每天都会有癌细胞产生,为什么没有发生癌症,是因为正常状态时,体内有超过它的免疫细胞,一旦发现就会干掉癌细胞。时至今日这种学说仍然受到广泛的支持。


4.如果癌细胞多余免疫细胞,会引起癌细胞的增殖

相反的,如果监视癌细胞的免疫细胞因为某些原因不能正常工作,两者的力量关系崩溃,癌细胞就会开始增殖。原本我们的免疫力,引起激烈的炎症等隐藏破坏力,所以一般情况下正常细胞和免疫细胞自身能够抑制癌细胞。

如果这种平衡再次倾向于抑制方,免疫细胞会允许癌细胞的增殖,无法立刻攻击癌细胞。


5.癌细胞可以使免疫细胞休眠

癌细胞可以使自己的天敌免疫细胞休眠,一但癌细胞占据优势这种力量会非常强大,会让身体完全陷入免疫抑制状态。免疫细胞休眠后,癌细胞会不断增加,就会得病了。虽然打破癌症患者的免疫抑制墙壁,尝试了更多的方法,但还没有找到克服2中提到的同时兼具效果和安全性的物质。


6.发现了自然杀伤细胞(NK)细胞

一方面在免疫监视机构的旗手的寻找研究中,1970年证实了,在健康人血液中混入癌细胞,癌细胞会逐渐被杀死。即使癌细胞的种类有所改变,可还是马上被消灭了。从这个血液中找到了我们之前未知的新型免疫细胞。以往,杀手细胞需要有癌细胞的记忆因子,只能攻击含有记忆因子的癌细胞。这次发现的新型细胞比杀手细胞更有能力,不管什么种类的癌细胞全都能杀死。

这种典型的拥有自然免疫功能的细胞能够像杀手细胞一样攻击癌细胞,我们给它命名自然杀伤细胞。


7. 为了唤醒NK细胞需要给它激烈的刺激

NK细胞发现后,免疫细胞疗法的研究得以延续。体内分泌的免疫刺激物质IL-2能够强烈刺激NK细胞。基因工程的登场使IL-2大量生产成为可能,大家期待这种癌症特效药物的诞生,并且反复试验其投放量。但是如果IL-2投放安全计量,免疫抑制墙壁的效果无法达到。如果大量投放,严重的副作用还会有生命危险。这里同样有coley毒药的进退两难的尴尬境地。


8.体外刺激,培养免疫细胞—免疫细胞疗法

为了打破这种进退两难的境地,从癌症患者体内提取免疫细胞,在体外培养强化其免疫力,并重新注入患者体内的治疗方法。体外培养,不影响免疫抑制作用,所以免疫细胞比在体内更好的生长,也不用担心它的副作用。这就是免疫细胞疗法。

但是对于关键的NK细胞,如果在体外增殖,开始很活跃但增殖后活跃性会下降。这个问题还没有解决。


9.美国进行大规模的临床试验

1984年美国国立卫生研究所做了大规模的免疫细胞疗法的临床试验。因为NK细胞在体外持续增殖会导致活力下降,所以为了确保细胞数量,需采血约50升含有相当数量的淋巴球,用高浓度的IL-2培养3天,在其数量增加但活力下降前重新注入体内。

利用这个临床试验,即使标准方法难以治疗的癌症,大的肿瘤也能完全消除见到显著效果。但是因为其惊人的副作用和庞大的成本,还不能实现实用化。


10.清除难题,ANK免疫细胞疗法在日本诞生

1990年,日本京都大学的免疫学专家,成功培养了世界首例NK细胞。

NK细胞的状态细致判断的同时,使用复杂的培养技术,实现了癌症患者的NK细胞活性比正常人强(10倍以上)同时数量大幅增加(正常人的1000倍以上)。运用这个技术的治疗方法叫ANK疗法。


11.注入体内的ANK细胞,有三种活动方式

在体外增殖,活性化,重新注入患者体内的ANK细胞存在三种活动方式。

  直接攻击癌细胞。

  大量释放免疫刺激物质干扰素,唤醒体内休眠的NK细胞。

  呼唤作为援军的杀手细胞,使其活跃(CTL化)。

一次重新注入体内的ANK细胞有5~10亿个,但是体内存在数百亿个NK细胞。所以,为了达到更好的效果,不只要有①还要加上②的作用。


12.因为重返体内,可以突破免疫抑制的墙壁

显示NK细胞杀死癌细胞的速度值叫做NK活性。例如注射一次ANK细胞,2或3癌症患者的NK活性水平值比健康人都很难达到的水平还高。但是因为受免疫墙壁的阻碍,几日内数值会急速下降。

于是,在数值下降前重复点滴,可以维持NK活性水平的高度,不久还可以突破免疫抑制墙壁的阻碍。突破墙壁后,即使不继续点滴也会保持境界线以上的活性。这就是ANK疗法的瞄准目标。达到这种程度的次数会因病情及其他条件的影响而不同。


13.这是为独立治疗进行癌症而设立的治疗方法

90年代京都大学开始研究ANK疗法,并进行了临床试验。

召集进行癌症的患者,不采用其他的治疗方法,只是单独采用ANK疗法。先不考虑费用,一次性使用4库尔以上的药量不间断持续注射。进行癌症患者十几人,完全缓解,5年以上,没有复发。

2001年正常对外营业,聚集了各种各样的患者,特别是处于危机的晚期癌症患者和基本治疗方法已经无法继续治疗的重症患者。现实情况是大学内研究的理想条件下的ANK疗法不能实现,所以现在正在研究与标准的治疗方法一起使用。


14.与其他的免疫细胞疗法完全不同

ANK疗法,与日本当下使用的其他的免疫细胞疗法完全不同。为什么这么说呢?从京都大学研发时代开始,ANK疗法就是为了可以单独治愈扩散癌症而设计的。其他的免疫细胞疗法没有这么强大的攻击力,接受标准治疗的患者是以减轻副作用和改善生活质量,延长生命为目的的。

ANK疗法从一开始就是以治疗为目的的。它的治疗强度非常强大。

 

ANK疗法是怎样进行的


1. 与医生面诊

2. 提取淋巴球

3. 培养NK细胞

4. 培养ANK细胞重新注入体内

5. ANK细胞注入体内后会出现哪些症状

6. 与标准治疗方法并用的情况

7. 与分子标记药物一同使用效果更好

8. 抗癌过程中,最初的治疗方案非常重要