胰腺癌

疾病介绍

胰腺癌的特征

发病率·生存率
胰腺癌治疗困难，作为癌症中生存率最低的癌症之一为人所知。

日本一年间有1万8千人被诊断为胰腺癌，因胰腺癌而死亡的死者一年间也有1万9千人以上。

据全国胰腺癌登录调查报告（1999年度），能够切除胰腺癌的症例占所有症例的39%，其5年生存率为13%这一残酷现实。

胰腺癌的治疗困难理由之一就是早期发现非常困难，并且大部分发现时已发展到不能手术的程度了。

治疗困难的另一个理由是从早期就开始浸润且容易转移。另外，由于胰腺被众多脏器所包围，使用放射线疗法仅只照射胰腺也非常困难。

但是，近年来随着手术方法的改善、重离子线治疗和抗癌剂研究的进步，也期待着治疗成果的不断提高。

■ 胰腺的构造

胰脏是水平位于胃后部的长15cm左右的脏器。胰脏的作用分为两大类。一种是控制血液中血糖值的荷尔蒙的分泌，另外一种是帮助消化的消化酶的分泌。

控制血糖的荷尔蒙有降低血糖值的胰岛素和提高血糖值的胰高血糖素，这些是从被称作胰岛的内分泌细胞中输送至血液中的。

另外，消化酶有淀粉酶、胰朊酶、脂酶等的帮助碳水化合物、蛋白质、脂肪消化的酶，包含这些酶的胰液从外分泌细胞输送到十二指肠。

■胰腺癌的原因

现在，胰腺癌的发病原因还没有被弄清。但认为受生活习惯影响而患胰腺癌的人在增加。

统计学则认为是吸烟、吃肉过多、蔬菜不足等原因。糖尿病患者、慢性胰腺炎的患者也有容易患胰腺癌的倾向。而且50岁以上的高龄者居多也是其特征。

根据近年来的研究，已弄清90%的胰腺癌患者的能够抑制发病的18号染色体所在的被称作【DPC基因】发生了变异。现在正在研究因基因变异而引发胰腺癌的早期发现方法。

■ 胰腺癌的症状

早期很难出现自觉症状的情况比较多，但随着发展就会出现腹痛、背部通、黄疸、体重减少、食欲不振等症状。

被称作胰头部的十二指肠一侧发病的话，会因胆管堵塞而出现黄疸症状的比较多。另外，胰头下部和胰脏中央位置的胰体部、与胰头部相反一侧的胰尾部发病的话，就不会出现黄疸，腹痛是其主要症状。

胰腺癌出现腹部隐痛的情况比较多，即使进行血液检查也很难发现异常，在医院也多是仅进行胃炎和胆结石的检查。

发生癌症并开始堵塞胰管的话，胰液就会阻塞引发炎症。这时就会引发胃部疼痛并扩散至背部疼痛。这个阶段仍是早期的可能性比较高。

但是，因为这个疼痛不是那么强烈，1-2周就能暂时抑制住的情况比较多，所以不能够及时的发现癌症，并会认为暂时已经治愈，但是腹部疼痛复发并进一步发展的话，也有发展到不能进行手术的案例，必须要特别注意。

胰腺癌的症状总结如下。但是这些症状在其他疾病上也常被见到。

食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、心窝和背部疼痛、腰痛、体重减少、消化不良、全身倦怠感、下肢浮肿等。

检查和治疗

■ 胰腺癌的检查

胰腺癌的检查有血液检查、尿检查、图像检查、组织检查等。但是，初期症状是腹部等部位隐痛的比较多，被认为是胃肠不好而进行胃部内窥镜、超声波、X射线检查，最后被诊断为没有异常的也不少。

●血液検査

血液检查是因癌症发展而上升的情况比较多，可以说根据血液检查来发现早期胰腺癌是非常困难的。

◆胰腺细胞释放酶的值

胰脏分泌的淀粉酶、胰朊酶、脂酶等消化酶会出现数值变高等异常值。CA19-9，CEA，Dupan-2等肿瘤标志物的数值上升。

◆糖尿病发病的有无

胰腺癌会引发糖尿病，所以要调查血糖值和胰高血糖素的上升、胰岛素分泌量的减少、糖尿病发病的有无。

●图像诊断

◆超声波检查

腹部放置发信器，进行图像诊断。具有患者负担小、能够反复进行这一最大优点。初期会出现主胰管扩张。胰腺癌的话，超声波水平会下降，看起来发黑。

◆CT检查

CT检查（CT扫描）是用X线从各种角度连续拍摄出体内的详细图像，并通过电脑获得非常鲜明的图像。

胰腺癌的话会拍出发黑的肿瘤像，胰脏尾侧的胰管的扩张图像。有必要的话，要配合腹部血管造影检查等结果进行诊断。

　
◆磁共振胆管胰管造影（MRCP检查）

MRCP检查是应用了核磁共振图像（MRI）的检查，随着MRI的图像处理技术的进步，以前只能用后述的ERCP检查才能看到的胆管、胰管像，现在很容易就能够看到了。

没有X线的被爆辐射，对患者也没有负担。可以对胆管和胰管造影，如果有狭窄和闭塞等症状的话，能够及时发现。

◆内窥镜逆行胆管胰管造影（ERCP检查）

是向胆管和胰管注入造影剂并用X射线摄影的检查，将特殊的内窥镜从口中插入到十二指肠，注入造影剂进行摄像。

通过MRCP的检查能够得到鲜明的画像，但是有引发胰腺炎等并发症的可能性，从ERCP检查是技术性非常困难的检查等理由来说，应作为精密检查来进行检查。

这时，取出胰液、胆汁，可以进行细胞诊和胰腺癌等相关的基因异常的调查。

◆血管造影检查

血管造影检查是从脚跟的动脉插入细管（导管）注入造影剂，用X射线映出分布在胰脏血管的检查。通过观察胰脏血管的状态、血流的状态来判断胰腺癌的诊断和扩张情况，也能判断是否适合手术。

◆PET检查

被称作为正电子放射断层显像法，是通过投用药剂FDG，使集聚了癌细胞的FDG放射线映像化，查明癌症有无、位置、大小的方法。有患者没有负担、能发现5mm以上癌症的优点，但是需花费高额的费用（8万-12万日元）。

■ 日本胰脏学界的胰腺癌病期分类

病期	诊断
I期	胰腺癌的大小在2cm以下，并仅局限在胰脏内部的状态
II期	胰腺癌仅局限在胰脏内部，但大小在2cm以上。或者是大小在2cm以下，但已转移到第一群淋巴结的状态
III期	胰腺癌已经开始稍微扩散到胰脏外部，但淋巴结没有转移，仅局限在第一群淋巴结。或者癌症仅在胰脏内部，但已经转移到第二淋巴结的状态。
IV期	癌症已经浸润到胰脏的周围的脏器和器官，处于远程转移状态

■ 胰腺癌的UICC病期分类（国际上使用的分类）

病期	诊断
I期	胰腺癌仅在胰脏的内部、或胰脏极其近的组织，没有发生转移的状态
II期	癌症已经浸润到胰脏周边的脏器和器官，但没有转移到淋巴结的状态
III期	癌症已转移到胰脏邻近淋巴结的状态
IV期	癌症已转移到脾脏、大肠、大血管、肝脏、肺等的状态

■ 胰腺癌的治疗

胰腺癌的治疗有手术、放射线、抗癌剂三大癌症治疗方法，但是由于是在发展非常快的部位，所以发现后能够手术切除的案例只有10%-40%左右。对放射线的感受性也低。另外胰腺癌的肿瘤血流很少，所以使用抗癌剂也没有什么效果。

●手術

早期阶段治疗效果最受期待的治疗方法。

以前，胰腺癌即使有血管浸润也进行扩大手术。但是，欧美和日本的临床比较试验的结果，得出了标准手术与扩大手术相比扩大手术增加了并发症但生存率没有很大差异的结论。

因此，现在很多设施都不进行扩大手术。但是也有一部分设施进行扩大手术。

◆胰头十二指肠切除

胰头部的癌症，一般方法是一起切除胰脏头部、附近的胃、十二指肠的一部分、总胆管、胆囊等。最近也有采用留下胃部出口位置的幽门轮，来防止术后生活质量低下的方法。（全胃幽门保留型胰头十二指肠切除术）

另外，胰头部附近的癌症伴随着黄疸的情况比较多。近年来，从皮肤插入软管将胆汁排出体外、或开发人工胆道等，不开腹就减轻黄疸症状的治疗都成为了可能。

◆胰体胃部切除

胰体·胰尾部的癌症一般采用留下胰头部的切除方法。留下胰头部一侧，切除癌变的胰脏和脾脏。

另外，全部取出胰脏的全摘手术，会引起胰岛素的分泌变无、患糖尿病以及不再分泌外分泌系统的消化酶等，所以最近一般都不采用。

◆胰脏全摘除

切除全部胰脏的手术，与胰头十二指肠切除和胰体尾部切除一起进行。因为进行这个手术会丧失分泌胰液和胰岛素的机能，所以有必要补充胰岛素，并且也容易引发消化不良。

◆腹腔鏡下胰切除术

最近也有对胰腺癌用腹腔镜进行切除的设施。适用于腹腔镜下胰切除术的是良性或恶性度低的胰脏肿瘤。

胰脏位于腹部最深处（后腹膜腔），所以病理检查所需组织的提取特别困难，仅凭图像诊断就正确地判断是良性肿瘤或恶性肿瘤也极其困难，但通过实施腹腔下胰切除术则能够获得准确的组织诊断。

这个手术最大的优点就是对患者的负担小。相对于开腹手术所需2周左右的住院时间，腹腔镜下胰切除术则只需1周到10天左右。

●放射线治疗

胰腺癌对放射线的感受性低，又因胰脏的周围被胃、十二指肠、小肠、大肠、肝脏、肾脏、脊髓等很多脏器所包围，所以不得不减少对胰脏的照射量。

因此，术中照射非常有效。也有将放射性物质注入到软管埋入到癌症中的方法，这样能够减少对正常细胞的伤害。

现在，放射线医学综合研究所重粒子医科学中心医院进行的重粒子线治疗在胰腺癌治疗方面取得了很好的成果，被广泛关注。这个设施是世界上唯一用重粒子线进行胰腺癌手术的地方。

重离子线治疗的特征就是利用粒子在停止运动前释放出最大能量这一性质。因为能够在癌症病巢内部控制粒子释放出最大能量，所以被认为是最适合处于众多脏器包围中的胰腺癌的治疗方法。

但是，接受这个治疗必须满足以下条件。

没有转移到肝脏和腹膜等。
过去没有接受过胰腺癌治疗。
无需帮助能够自理生活。
80岁以下。

●抗癌剂治疗

抗癌剂对胰腺癌很难起作用，大多情况下是组合使用多种抗癌剂。最常用的抗癌剂是氟尿嘧啶（5氟），癌症切除后，和放射线同时使用能够起到防止复发的效果。

最近开发了能在细胞内被代谢，变成三磷酸化合物，且具有妨碍DNA合成作用的叫做Gemzar（盐酸吉西他滨）的抗癌剂，被认为具有延长寿命和减缓疼痛等效果。

对于不能手术的3期和4期的胰腺癌的治疗方法，原则是用抗癌剂治疗或者化学放射线疗法（抗癌剂治疗+放射线治疗），但是化学放射线疗法仅对3期进行。

因为Gemzar可以在门诊投用，毒性小，所以患者负担也小，也期待着Gemzar单独治疗能和化学放射线治疗具有同等的效果。

现在对于胰腺癌的抗癌剂治疗，仅使用Gemzar进行治疗的设施在增加。

另外，在国立医院机构大阪医疗中心使用Gemzar进行标准性治疗之外，也在进行Gemzar和TS-1（一般名替加氟吉·美嘧啶·奥替拉西组合剂）单剂之间的比较和调查并用疗法效果的临床试验。这个临床试验是全国的设施参加的大规模试验。

TS-1是在Gemzar问世之前，基于治疗胰腺癌的5氟（一般名：氟尿嘧啶）的成分，在日本开发的药物。

现在，根据目前临床试验的结果显示，与单独使用Gemzar相比，和TS-1并用疗法的效果预计更大，效果更被期待。

●靶向治疗药物

现在正在推进以癌细胞的特异构造为标靶来发挥功效，并对正常细胞没有影响的靶向治疗药物的研究。

厄洛替尼（特罗凯）是2007年批准的非小细胞肺癌治疗药物，作用机制和易瑞沙一样，是以与癌症增殖相关的癌细胞表明的EGFR（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶为标靶，抑制其发挥功能。

关于副作用，EGFR酪氨酸激酶抑制剂会明显地表现出皮疹等皮肤疾病。易瑞沙也发现有这样的副作用，但是特罗凯的发生几率更高，大部分患者都会出现。

而且与易瑞沙一样，会出现间质性肺疾病，国内临床试验其副作用的发生率达到4.9%。另外，还会有腹泻、口腔溃疡等副作用。

特罗凯对胰腺癌的临床试验结果获得了很好的效果。中外制药在2009年向厚生劳动省提出了对胰腺癌功能·效果追加的批准申请，但因还在临床试验中，所以不适用于保险。

中外制药在特罗凯说明会上发表称，国内第2阶段试验显示具有严重副作用的间质性肺炎的发现几率已上升到8.5%（106例中9例），必须在在相当严格的体制下进行。

●免疫细胞疗法

不能进行手术的话，免疫细胞疗法也是一种选择。其中活性化自体淋巴球疗法作为高端先进医疗，在8所大学医院被指定实施。免疫疗法作为特别治疗费需要全额自己负担，但诊察、检查和入院费等则适用于保险。

免疫细胞疗法的最大优点就是基本没有副作用，可以和手术、放射线治疗、抗癌剂治疗同时使用。

另外，新免疫细胞疗法之一的树状细胞疗法在东京女子医院、东北大学医院、福岛县立医大医院、京都府立医科大医院等作为临床试验被实施。关于免疫细胞疗法的实施医院，请浏览癌症治疗医院的网页。

■ 胰腺癌的预防

美国加利福尼亚大学研究表明，充分摄入水果和蔬菜，能减少50%胰腺癌的风险。

这次的研究结果是以532例胰腺癌患者和随机抽样的1700例以上的旧金山地狱的居民为对象的调查结果。被认为预防胰腺癌效果高的蔬菜有洋葱、大蒜、豆类、黄色蔬菜（萝卜、山芋、红薯、玉米、南瓜）、绿色蔬菜、油菜科蔬菜等。

水果也被认为具有预防效果，但却不如蔬菜。水果中预防效果最好的是柑橘类。

有报告称，如果一天至少摄入5盘份儿的这样的蔬菜和水果的话，胰腺癌风险比摄入2盘份儿以下的组群低50%，摄入9盘份儿的话，胰腺癌风险比摄入5盘份儿以下的组群低50%。

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