癌症专题

恶性淋巴瘤

疾病介绍

恶性淋巴瘤

被称为血液三大恶性疾病的有“白血病”“恶性淋巴瘤”“多发性骨髓瘤”三种。骨髓中的造血干细胞发生癌变称为白血病,淋巴球发生癌变称为恶性淋巴瘤,骨髓中的浆细胞发生癌变称为多发性骨髓瘤。

 

血液恶性疾病根据“哪种细胞”在“哪个阶段”发生癌变,而疾病名称也是各种各样。


恶性淋巴瘤的治疗

淋巴细胞是可以攻击、排除由体外进入的病原菌、病毒等异物的具有免疫机能的细胞,有B细胞、T细胞、NK细胞等多种。

这些淋巴细胞是由骨髓中的“干细胞”分化、成熟而形成的,以“芽细胞”的状态在淋巴节中移动,在其中成熟变成淋巴细胞。在淋巴节中的淋巴细胞癌化、异常增殖的病期称为恶性淋巴瘤,可以说是淋巴节的癌症。

恶性淋巴瘤根据构成肿瘤的细胞的组织形态可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,日本人大约90%是非霍奇金淋巴瘤。此外,根据肿瘤细胞的起源不同,又可分为“B细胞性”“T细胞性”“非T、非B细胞性”。

在日本,恶性淋巴瘤每年大约有1万人发病,近年来罹患率呈增加倾向。此外,一个主要特征是相对于霍奇金淋巴瘤常见于20~30代的年龄层,非霍奇金淋巴瘤多发于60代的人群。
 

淋巴节除存在于颈部、腋下、腹股沟等,用手摸便可以清楚的地方,也存在于身体的深处,遍布全身。因此,恶性淋巴瘤,特别是非霍奇金淋巴瘤在身体各处均有可能发生。


 恶性淋巴瘤的生存率

霍奇金淋巴瘤的生存率很高,1期的5年生存率为90%,2期80~90%,3a期65~90%,3b期50~80%,4期40%~70%。
 
而非霍奇金淋巴瘤的生存率相对的比较低,低恶性度非霍奇金淋巴瘤的1~2的局部期的5年生存率为70~90%,3~4期的进行期为50~70%。此外,低恶性度非霍奇金淋巴瘤的早期发现十分困难,通常都是在进行期被发现。

中~高恶性度非霍奇金淋巴瘤的1~2期的局部期的5年生存率为70~90%,3~4期的进行期为40~50%。


 恶性淋巴瘤的原因

恶性淋巴瘤的原因目前为止还没有明确。但关于发病被认为是与病毒有关。

例如,多例恶性淋巴瘤的发病被确认与EB病毒(爱泼斯坦-巴尔病毒)有关。

此外,多例的恶性淋巴瘤出现特定基因的“易位”现象,因此而变异的遗传基因产生新的蛋白质,使淋巴细胞癌化。

该病毒和易位之间的因果关系还未被解明,但一种假设是说,由于病毒感染造成遗传基因损伤,遗传基因的构成产生异常,使淋巴细胞被癌化。


 恶性淋巴瘤的检查

恶性淋巴瘤的诊断需要对病灶进行采样,通过显微镜进行特定病理学检查。因此需要进行生检,即切开皮肤的一部分,使用内视镜来采取肿瘤的一部分。

然后使用由单克隆抗体制成的试剂对采取的淋巴细胞组织标本染色,来判定是属于B细胞性、T细胞性还是NK细胞性的。

这之外也有通过血液检查、CT、MRI、超声波等画像诊断,淋巴管X线摄影等来决定病灶的范围、病期。


 恶性淋巴瘤的初期症状、症状

恶性淋巴瘤的症状与白血病的症状相似。初期几乎不显现症状,即便出现也和单纯的疲劳很难区分,所以通过自觉症状早期发与是很困难的,但是也有因为注意到了颈部、腋下、腹股沟等处的淋巴节肿胀去就医而被诊断出来的情况。

一般没有痛感的情况比较多,但是急速增大的时候,也会伴有疼痛感的情况。此外,作为其它的症状,也有会出现倦怠感、发热、盗汗、体重减少、皮肤瘙痒等症状。


 恶性淋巴瘤的病期

病期

病情发展程度

病变集中在一处淋巴节领域。

病变以横隔膜为分界线在上侧或者下侧有两处。

病变横越上下两方,有两处以上。

病变浸润到淋巴节以外的脏器。

 恶性淋巴瘤的治疗
非霍奇金淋巴瘤的治疗

非霍奇金淋巴瘤根据细胞性的种类、恶性度以及发展程度,治疗方式也不相同。显示预后的危险性,此外也作为治疗方法选择的判断基准的“国际预后指标”被制定。合计点数越高,预后越不良。


国际预后指标(IPI

年龄

61岁以上1点

血清LDH(乳酸脱氢酶)値

LDH 正常值以上1点

临床病期

病期为 III 或 IV为1点

 全身状态
 0=和发病前状态相同
 1=可进行轻体力劳动
 2=可以步行但无法劳动
 3=1天的一半以上都在睡眠
 4=卧床不起

2以上1

淋巴节以外的转移的数量

两处以上1

判定:0~1点=低危险度,2点=低~中危险度,3点=中~高危险度,4~5点=高危险度

恶性淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤与其它的恶性肿瘤相比,是使用放射线疗法、抗癌剂更加容易治疗的癌症。


根据细胞增殖的速度可分为“高恶性度”“中恶性度”“低恶性度”,再进一步的与病期进行对照,来选择治疗方法。

恶性度

低恶性度

恶化速度很慢,但与中高恶性度相比,抗癌剂很难起作用。

中恶性度

病情发展以月为单位。抗癌剂容易发挥治疗效果。

高恶性度

病情以周为单位急速发展,但是抗癌剂容易发挥治疗效果。

 对于低恶性度淋巴瘤的治疗

期~Ⅱ期

虽然也有在显现症状之前先观察经过的情形,但一般的治疗方式是对存在病变的部位进行放射线治疗。通过放射线治疗大约可以有一半的患者能得到治愈。

另外,也有进行化学疗法治疗,经常使用的药物有阿霉素(蒽环类抗生素),长春新碱(植物生物碱),环磷酰胺(烷基化剂)等。Ⅱ期的话,使用这些药物的化学疗法可达到80%的缓解率。


~Ⅳ期

虽然通过使用复数抗癌剂的并用疗法,可缩小病变部位,基本达到消失状态(缓解),但是与病情发展迅速的中恶性度以上的淋巴瘤相比,因为抗癌剂的效果不明显,最终会很难治疗,通过化学疗法未能确认有明显的延长生存期间的效果。

另外,抗癌剂的副作用很强,会出现恶心、呕吐、脱发、食欲低下等。因此,在没有表症的情况下,即便被诊断也有不马上进行治疗,先观察经过的时候。

2001年,用于治疗低恶性度淋巴瘤的分子靶治疗药利妥昔单抗通过审核,使得治疗效果更佳。该药是以癌化的B细胞表面特有的抗原蛋白(CD20)为目标靶,使用单克隆抗体进行攻击,与其它的抗癌剂不同,可以锁定只攻击癌细胞。该治疗药物具有几乎不会减少白血球数量的优点,所以也可以与化学疗法并用。

利妥昔单抗的副作用很少,但也会有发热、恶寒、瘙痒、头痛、烦躁等副作用,此外初次用药也有可能会出现呼吸困难、血压低下等,所以需要注意。


 对于中高恶性度淋巴瘤的治疗

中高恶性度淋巴瘤的病情发展很快,但相反的使用抗癌剂可以达到很好的效果,病期为Ⅱ期以上的情况,使用多剂并用的化学疗法。

最常用的抗癌剂环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙的并用作为基本的治疗被称为CHOP疗法。

弥漫性大b型细胞淋巴瘤在此疗法上与利妥昔单抗并用可以起到更好的效果,作为标准治疗方法被称为R-CHOP疗法。

根据美国血液学会的研究报告,在对非霍奇金淋巴瘤患者共400人的临床实验中,将接受CHOP疗法治疗与接受R-CHOP疗法治疗的患者进行比较时,1年后的无病生存率只接受CHOP疗法的患者为49%,而接受R-CHOP疗法治疗的患者达到83%,进一步的确认了它的有效性。

此外,没有大的肿瘤的Ⅰ期~Ⅱ期的中恶性度淋巴瘤的基本治疗方法是,在使用CHOP疗法进行3个疗程的治疗后,再对病灶部位进行放射线照射。此治疗方法的5年生存率超过70%。


淋巴瘤连续使用抗癌剂也可能会出现抗药性,另外,因为如果复发后治疗会变的更困难,所以会进行救援化学疗法,如果有效果,再进行并用自体造血干细胞移植的大量化学疗法,这是标准的治疗方法。


该救援化学疗法因为容易收集造血干细胞,日本使用的是CHASE疗法。即将环磷酰胺、拉司太特、爱力生与止吐剂的地卡特隆组合使用的方法,每3个星期进行3~5个疗程。


该方法对众多的复发性淋巴瘤具有很高的缩小肿瘤的效果。另外 造血干细胞的采取效率也很好。之后再进行更加强烈的化学疗法,而为了恢复对骨髓的伤害,使用从患者自身采取的造血干细胞进行自体造血干细胞移植。


霍奇金淋巴瘤的治疗

霍奇金淋巴瘤对放射线的敏感度很高,在病期为Ⅰ期的时候仅使用放射线治疗的5年生存率也可以达到90%。

所以Ⅰ~Ⅱ期,病灶局限于一处的情况下以放射线治疗为中心。在以前作为标准的治疗方法是放射线疗法,以淋巴瘤的病变部分为中心,进行大范围的放射线照射。

可是,大范围的放射线治疗有可能出现二次致癌、治疗结束数月后出现放射线性肺炎、放射线性心包炎等危险生命的副作用。

所以最近的治疗倾向是以化学疗法和放射线疗法并用的方法增多,缩小放射线照射领域。


病期Ⅲ~Ⅳ期以化学疗法为中心。标准疗法是并用阿霉素、博来霉素、长春碱、抗黑瘤素(ABVD疗法)。


以上的治疗方法,在欧美的报告中Ⅱ期的有80~90%,Ⅲ期50~90%,Ⅳ期40~65%的患者被治愈,总体来看新诊断出的患者中,约75%可以治愈。日本虽然没有类似的治疗数据,但日本的治疗成绩应该是相同的。

 

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