癌症专题

白血病

疾病介绍

白血病

被称为血液三大恶性疾病的有“白血病”“恶性淋巴瘤”“多发性骨髓瘤”三种。骨髓中的造血干细胞发生癌变称为白血病,淋巴球发生癌变称为恶性淋巴瘤,骨髓中的浆细胞发生癌变称为多发性骨髓瘤。

血液恶性疾病根据“哪种细胞”在“哪个阶段”发生癌变,而疾病名称也是各种各样的。


白血病

白血球从大的方面可以分为“粒细胞”和“淋巴细胞”。这些细胞是由骨髓中的“造血干细胞”分化,经过被称作芽细胞的中间阶段而成熟。


这些中的还没有成熟的芽细胞癌变,不断的进行增殖的期间是为白血病。白血病可分为“骨髓性白血病”和“淋巴性白血病”,并且根据其进展速度又可分为“急性”和“慢性”。

 

白血病推测每年约6000人以上发病。白血病因为近年确立了骨髓移植等的治疗方法,此外抗癌剂也在不断进步,5年生存率有了相当程度的提高,已超过50%。

 白血病的原因

白血病的原因还没有被完全探明。但是被指为白血病的发癌因素的物质是放射线、抗癌剂、烟草等。

现在已探明弗罗德白血病病毒以及人体细胞白血病病毒1型(HTLV-1)等的病毒也参与其中。


此外遗传基因的异常与白血病的发病也有关联。急性骨髓性白血病是因为第15号染色体和第17号染色体的一部分被切断发生相互易位,白血病的分化停止。

 

另外急性淋巴细胞性白血病以及慢性骨髓性白血病也是因为第9号染色体和第22号染色体在中间断裂,互相易位结合形成被称为费城染色体的异常染色体。

由此染色体形成异常蛋白质,异常蛋白质阻碍白血球的分化是其原因。


 急性白血病

急性髓细胞白血病

日本的急性白血病发病频率每10万人中约有6人,成人中骨髓性白血病占了80%以上。急性骨髓性白血病(AML)是骨髓生成的粒细胞成熟前的芽细胞癌变的疾病。


此急性骨髓性白血病根据癌变细胞的类型可分为(M0~M7)8种。(FAB分类)

病型

      病名

             特征

M0

原粒细胞微分化型急性髓细胞白血病

细胞接近于骨髓系干细胞状态

M1

原粒细胞白血病未分化型急性髓细胞白血病

基本上的细胞都是分化为粒细胞前的未成熟的骨髓芽细胞状态

M2

原粒细胞白血病部分分化型急性髓细胞白血病

正在向早幼粒细胞分化有成熟倾向的髓母细胞状态

M3

颗粒增多的早幼粒细胞白血病

细胞分化为早幼粒细胞的程度为止的状态

M4

-单核细胞白血病

有向粒细胞和单核细胞分化倾向的细胞混合在一起的状态

M5

单核细胞白血病

M5a

未分化单核细胞占大半的状态

M5b

幼单核细胞以及单核细胞的未成熟的细胞和成熟细胞混合在一起的状态

M6

红白血病

骨髓的50%以上为形态学异常的红芽细胞的状态

M7

巨核细胞白血病

制造血小板的巨核细胞持续增长的状态

急性淋巴细胞性白血病

淋巴球是白血球的一种,具有免疫机能,由骨髓干细胞分化,作为B细胞、T细胞或者NK细胞成熟。

 

在成熟前的芽细胞阶段,此细胞发生癌变,在骨髓以及血液中异常增殖的疾病为急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

急性淋巴细胞性白血病具有多发于儿童的特征,特别是到7岁之前的发病很多,之后呈低下。


此病期根据淋巴芽细胞的大小以及形态可分为L1~L3。

病型

特徴

L1(小细胞均一型)

小淋巴芽细胞增殖。占儿童的急性淋巴细胞性白血病的一大半。

L2(大细胞不均一型)

相对比较大的淋巴芽细胞增生。占成人的急性淋巴细胞性白血病的大半。

L3(伯基特型)

B细胞型的伯基特淋巴瘤是白血病化的东西,芽细胞的细胞很大。


 急性白血病的症状

急性白血病的症状有贫血、出血、感染症3种特征性症状。急性白血病患者血液中未成熟的白血球异常增殖,红血球以及血小板减少。不成熟的白血球对本来的病原体没有免疫能力,可出现感染症和伴随感染症的发热。

另一方面,红血球不足又可引起倦怠感以及气喘等的贫血症状,血小板不足会引发口腔粘膜出血等各种出血症状。


此外,在白血病细胞浸润到脏器的情况下,可引起淋巴节肿胀,牙床肿胀,脾脏、肝脏的肿胀等。



 急性白血病的检查和诊断

急性白血病的检查首先通过血液检查来特定白血病细胞的芽细胞。然后进行骨髓穿刺检查。对胸部中央的胸骨、构成骨盆的肠骨进行穿刺采取骨髓液。 

对采取的骨髓液进行染色并使用显微镜观察,通过细胞的形态来诊断疾病类型。此外,现在也会进行细胞表面抗原检查以及染色体、遗传基因检查,来确定白血病细胞的细胞系列和分化阶段。


 急性白血病的治疗

白血病治疗的基本首先是血液的“完全缓解”。完全缓解是指体内白血病细胞减少,白血球、红血球以及血小板也回复正常值,骨髓中的白血病细胞也降为5%以下的状态。


此外白血病细胞一定程度的减少,病情改善的状态称为部分缓解,完全缓解并不代表治愈。这之后进一步进行加强巩固疗法、维持疗法,争取痊愈。


急性白血病使用抗癌剂疗法是最有效果的。但是,急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞性白血病使用的抗癌剂也不相同。


急性髓细胞白血病的治疗

(1)缓解导入疗法

以完全缓解为目标,通过抗癌剂来追求使白血病细胞减少的治疗。急性髓细胞白血病的标准治疗方法是,使用柔红霉素、去甲氧正定霉素等的抗生物质系药剂和阿糖胞苷等的代谢拮抗剂组合治疗。


以上的抗癌剂给药1个星期~10天,但如果仍没有完全缓解的情况下,相同的治疗重复2次以上。

这些抗癌剂对正常的细胞也会造成影响,其结果不仅是呕吐,脱发,造血作用的抑制,而且因为正常的白血球会更加的减少,所以有着合并感染症的危险性。所以在这个地方就有使用抗菌剂、抗病毒剂的必要。此外,对于贫血有必要进行成分输血,这些又被称为支持疗法。


(2)缓解后疗法

即便达到完全缓解的状态体内也仍然残存着白血病细胞。为了根绝白血病细胞,阻止复发所进行的治疗方法被称为缓解后疗法。


通常对得到完全缓解的并用化学疗法进行一个疗程以上的治疗。这被称为巩固疗法。此外也有长期进行定期的化学疗法的情况,被称为维持疗法。


(3)造血干细胞移植(骨髓移植)疗法

此治疗方法在移植前进行大量的抗癌剂用药、放射线照射来彻底的破坏骨髓中的白血病细胞。但是,正常的血液细胞、骨髓的造血干细胞也会同时被杀死。然后从捐赠者处移植造血干细胞,使造血机能回复。

捐赠者一般为父母与子女、兄弟、登记在骨髓库的人等。此治疗方法是复发率低但副作用却非常的大,仅限于通常的抗癌剂治疗对预后不予期待的情况。

近年来也开始实施了采取分娩后的胎盘和脐带所残留的血液中含有的造血干细胞,来进行移植的脐带血移植。


急性早幼粒细胞白血病的治疗

急性髓细胞白血病的一种急性早幼粒细胞白血病(APL)可观察到第15号染色体和第17号染色体的一部分被切断相互易位结合的异常基因,而被开发出来的通过投入活性维生素A(视黄酸),使白血球分化的停止消失,促进向正常细胞的分化的分化诱导疗法使得治疗成绩显著提升。
 
可是,如果只使用视黄酸还会复发,因为具有耐药性,所以完全缓解后也与化学疗法并用。使用视黄酸和并用化学疗法的治疗方法90%可达到完全缓解。


急性淋巴细胞性白血病的治疗

急性淋巴细胞性白血病(ALL)有因第9号染色体和第22号染色体中途断裂互相易位结合形成被称作费城染色体的异常染色体的情况。

此外,也有第4号和第11号染色体间发生易位,第7号染色体有欠缺或遗失等的情况,是关系到预后以及治疗方法的重要因素之一。


(1)缓解导入疗法

以抗癌剂为中心的治疗方法与急性髓细胞白血病没有差别,但是使用的抗癌剂不相同。缓解导入疗法经常使用的抗癌剂有长春新碱(植物生物碱),阿霉素(抗生物质),氨甲喋呤(代谢拮抗剂),环磷酰胺 (烷基化剂),L-门冬酰胺酶(酵素剂)等。这些的并用疗法一般情况下,通过此治疗缓解导入率为79~90%。


(2)缓解后疗法

通过可完全缓解的缓解导入疗法达到缓解后,为了减少白血病细胞,防止复发,也要进行巩固疗法。将缓解导入疗法中使用的抗癌剂与阿糖胞苷等的被称为代谢拮抗剂的抗癌剂并用,进行数月的用药。

维持疗法是对通过巩固疗法减少的白血病细胞进一步的使其根绝为目的进行的。以少量的氨甲喋呤、巯嘌呤等的代谢拮抗剂,长春新碱(植物生物碱)以及类固醇化合物等的抗癌剂组合进行。通常用药时间为1~2年。


(3)造血干细胞移植(骨髓移植)疗法

该治疗法基本上与急性髓细胞白血病的移植疗法相同。最近注目的是被称作迷你移植的新的移植法,可达到更好的效果。

以往的造血干细胞移植,首先,进行使用通常的数倍到数十倍的大量抗癌剂以及放射线照射来彻底打击癌细胞的前处理。 

可是,前处理对骨髓以外的正常脏器以及组织也会造成很大的损伤,也会给患者造成很大的负担,移植患者被限制在没有内脏障碍,可以抵抗副作用的55岁左右为止。
 
因此减少抗癌剂的使用量等轻微抑制前处理,通过在使癌细胞变弱的状态下移植的淋巴细胞来杀死变弱的癌细胞的治疗法被发明,称为迷你移植。

该治疗法的优点是,抗癌剂的副作用少,高龄者以及有脏器障碍的患者的移植成为可能。但是,因为移植的淋巴细胞不仅攻击癌细胞,也会攻击正常组织,所以需要使用微妙量的免疫抑制剂,此外,因是实验阶段,所以只能在限定设施实行。


(4)伴随费城染色体的急性淋巴细胞性白血病(Ph阳性ALL)的治疗

像前文描述的急性淋巴细胞性白血病中有可见异常染色体的费城染色体的情况。到目前为止,与此染色体没有异常的Ph阴性ALL进行相同的化学疗法,缓解率为50~80%。可是,复发率极高,预后不良,可长期维持缓解的只有10%前后。

像这样,Ph阳性ALL只使用化学疗法来治愈是非常困难的,作为以治愈为目标的治疗法,是由捐赠者提供骨髓进行造血干细胞移植(骨髓移植)。

此外,近年来作为分子靶药物的伊马替尼(甲磺酸伊马替尼)被开发出来。该分子靶向治疗药是干扰对癌细胞异常增殖起重要作用的细胞膜中存在的受容体酪氨酸激酶的功能。

虽然伊马替尼可期待对Ph阳性ALL也有效果,但是作为适用于慢性髓性白血病的药物,对于急性淋巴细胞性白血病在日本还未适用于保险体系,现在仍属于临床试验阶段。

但是,通过JALSG试验性的使用伊马替尼治疗可能的病例也有,可以去咨询。


关于JALSG(日本成人白血病治疗共同研究组织)

日本成人白血病治疗共同研究组织(JALSG)是1987年设立的多设施的临床研究组织。日本国内173个设施参加,不仅是日本国内最大的,也活跃在国际社会中。

在这里进行白血病和它的相近疾病,骨髓异型性症候群和多发性骨髓瘤的临床研究。此外,关于恶性淋巴种是在名为JCOG的另外的组织中进行。


 慢性白血病

急性白血病表现为未成熟的白血球急剧增加的症状,而慢性白血病的症状表现为白血球缓慢增加。

此外,慢性白血病相对于增殖的细胞是以未成熟的芽细胞为中心的急性白血病,慢性白血病是以成熟的白血球细胞为中心。慢性白血病又可分为慢性髓性白血病和慢性淋巴细胞白血病。


慢性髓性白血病

慢性髓性白血病是由于造血干细胞的肿瘤化而引起的白血病。慢性骨髓性白血病的病期分为慢性期,过渡期,急性转化期3个阶段。慢性期是成熟的白血球的数量增多。

在进入到过渡期后未成熟的芽细胞也会增加。更进一步的到了急性转化期后,芽细胞的数量达到30%,使用抗癌剂疗法进行治疗变的困难,未满6个月便死亡的病例变的很多。白血病细胞也有在骨髓以外的骨骼以及淋巴节形成固状癌细胞组织的情况。

慢性髓性白血病患者约90%可见异常费城染色体。这是第9号染色体和第22号染色体从中间切断互相易位结合的状态。其结果是出现bcr-abl整合基因,引起异常增殖。


慢性髓性白血病的症状

慢性髓性白血病分为慢性期,过渡期,急性转化期。慢性期没有症状,在健康诊断中偶然被发现的例子比较多。伴随病情的发展红血球减少,产生贫血。随着白血球数量增加,会表现出倦怠感,体重减少,盗汗,脾脏肿大引起的腹部膨胀感等的症状。


慢性髓性白血病的治疗

慢性白血病的治疗有化学疗法,以干扰素为中心的免疫疗法,骨髓移植(参照急性白血病)等的治疗方法。化学疗法中近年开发的分子靶治疗药物伊马替尼(甲磺酸伊马替尼)取得很好的效果。

该分子靶向治疗药是干扰对癌细胞异常增殖起重要作用的细胞膜中存在的受容体酪氨酸激酶的功能,促进正常白血球的分化。

虽然还未确定长期的有效性,但是短期内显现出使染色体异常正常化等较高的有效性。

干扰素是蛋白质的一种,存在于生物体内,具有抑制病毒的增殖以及癌细胞增殖的作用。通过皮下注射持续给药后,可使持有费城染色体白血病细胞减少或者也有消失的情况。

在伊马替尼无效的情况下使用,或者与伊马替尼并用。干扰素的副作用会出现像类似感冒的症状(发烧、恶寒、肌肉痛、倦怠感、食欲不振等)。


慢性淋巴细胞性白血病

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)与急性不同,并非芽细胞,而是成熟的淋巴细胞癌化。癌化的淋巴细胞在淋巴节、骨髓、脾脏中缓慢增殖,不久之后会变成血液中淋巴细胞异常增殖的结果。

淋巴细胞可分为产生抗体的“B细胞”,辅助B淋巴细胞、破坏被病毒感染的细胞的“T细胞”,破坏癌细胞、细菌的“NK细胞”,但慢性淋巴性白血病基本都B细胞由来的。

慢性淋巴细胞性白血病在日本的发病率很低,约是欧美的1/10左右。一般在50岁以后的中高年人群中多发,与女性相比,男性患者比较多是其特征。此外,有报告指出慢性淋巴细胞性白血病与环境因素相比,遗传因素的关联性更高。


慢性淋巴细胞性白血病的症状

慢性淋巴细胞性白血病的初期阶段几乎没有自觉症状。之后会出现倦怠感,食欲不振,盗汗,微热,体重减少等症状。此外,很多患者会出现淋巴节肿胀,也有脾脏肿大的情况。

另外,慢性淋巴细胞性白血病与其它的白血病相比,丘疹、水疱、带状疱疹等皮肤病变多发也是它的特征。


慢性淋巴细胞性白血病的治疗

慢性淋巴细胞性白血病的治疗在初期也有只需要观察经过的情况,但是随着病情的发展,使用烷基化剂的抗癌剂,环磷酰胺(癌得星)进行治疗。

此治疗也有与蒽环类抗生素系的阿霉素,植物生物碱的长春新碱等的抗癌剂并用的情况。近年有报告显示核酸合成抑制剂的氟达拉滨具有很好的效果。

放射线疗法针对于淋巴节肿大部位、脾脏的病变,为了暂时减轻症状,进行局部照射,此外,也有使用低线量进行全身照射的情况。

因为慢性淋巴细胞性白血病对病毒、细菌的抵抗力降低,容易引发感染症,所以针对感染症的治疗也是有必要的。


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