肌萎缩侧索硬化症

1、概要

该病主要发作于中年以后，它是上位运动元和下位运动元选择性并且发展性变性、消失的原因不明的疾病。病情的发展相对比较迅速，如果不使用人工呼吸器，通常2~5年死亡的案例比较多。

2、原因

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateral sclerosis：ALS）中大约有5%伴随家族病史，被称为家族性肌萎缩侧索硬化症（家族性ALS）。约2成的家族性ALS被证实用于处理自由基的酶的遗传基因变异（ALS1）。除此这外其它的原因遗传基因也相继被报告。作为散发性ALS的病症，比较有说服力的假设是由于自由基的干预以及谷氨酸毒性造成的神经障碍。此外，利用散发性ALS多数病例的全基因组，探索疾病感受性遗传基因的研究也正在进行中。

3、症状

根据ALS的发病方式，可分为三种，（1）以上肢的肌萎缩和肌力低下为主体，下肢显现为痉挛的上肢型（普通型）；（2）构音障碍、吞咽障碍等症状为主体的球型（进行性球麻痹）；（3）由下肢开始发病，早期可见下肢的腱反射下降、消失，下位运动神经元的障碍由前面出现的下肢型（假性多发神经炎型）。这之外、也有在初期，呼吸肌麻痹作为前兆的病例、躯干肌肉障碍为主体的病例、以及伴随痴呆症的病例。

4、治疗方法

在欧美的临床试验中，明确了谷氨酸拮抗剂利鲁唑对生存期虽然微小，但有显著延长，从1999年开始在日本也被批准使用。除了利鲁唑，近年，为了延缓病情的发展也开发出了多种药剂，虽然还没有正式进行临床试验，但正在计划中。伴随肌力下降、痉挛，出现各种各样的下位症状。如有明显的不安、抑郁需使用安定剂、抗抑郁药，有明显痉挛的情况需使用抗痉挛药剂。对于伴随肌力下降产生的疼痛使用镇痛剂以及膏药，为预防关节挛缩有必要进行定期的康复训练。对于呼吸障碍，有非侵袭性呼吸辅助和通过气管切开的侵袭性呼吸辅助。吞咽障碍加重的情况，需要考虑胃瘘成形术、经鼻经管营养、经静脉营养补助。同时，随着病情发展考虑如果交流的手段也是重要的，评价相应症状的手段，尽早学会新的交流手段是很重要的。身体、以及眼球的转动，哪怕残存着一部分，通过选择适当的多媒体计算机、意思传达装置以及输入开关，很多时候是可以取得交流的。也有使用脑波方式的研究报告。无论如何，症状加重之前，预先进行选择什么治疗方法的谈话，尽早的，有充足的时间来进行沟通是非常重要的。

5、预后

症状的发展相对快速，据称从发病到死亡的平均时间为3.5年，没有准确的调查，个人差非常大。球麻痹型的恶化最为快速，也有发病开始3个月以内死亡的案例。另一方面，也有病情发展缓慢，不使用呼吸辅助生存了十几年的例子，各病例都需要细致的对应

＜诊断标准＞

1、主要项目

（1）  满足以下的①～④可诊断为肌萎缩侧索硬化症

① 病人为成年人（通过出生年月日来判断。）。

② 病情为渐进性。

③ 在神经表现和检查表现，满足下列的1或者2的其中一项。

身体分为以下4个领域，a、脑神经领域；b、颈部、上肢领域；c、躯干领域（胸髓领域）；d、腰部、下肢领域。（领域的划分方法请参加2的参考事项）。

下位运动神经元的征兆用（2）针肌电图所见（①或②）也能代替。

1、在1个以上的领域中确认上位运动神经元症状，并且在2个以上的领域有下位运动神经元症状。

2、有SOD1遗传基因变异等已知的与家族性肌萎缩侧索硬化症有关联的遗传基因异常，身体的1个领域以上有上位以及下位运动神经元征兆。

④ 通过鉴别诊断，不是任何一种已被列举的疾病。

（2）  针肌电图所见

①  渐进性失神经表现：束颤电位、正尖波、纤颤电位。

②  慢性失神经表现：运动单位电位的减少/动员延迟、高振幅/长持续时间、多相性电位。

（3）  鉴别诊断

①  脑干/脊髓疾病：肿瘤、多发性硬化症、颈椎病、后纵韧带骨化症等。

②  末梢神经疾病：多巢性运动神经疾病、遗传性神经疾病等。

③  肌肉疾病：肌肉萎缩症、多发性肌炎，封入体肌炎等。

④  仅表示下位运动神经元障碍的变性疾病：脊髓性渐进性肌肉萎缩等。

⑤  仅表示上位运动神经元障碍的变性疾病：原发性侧索硬化症。

2、参考事项

（1）SOD1遗传基因异常病例以外，也有其它显示遗传性的病例。

（2）也有比较少见的情况从初期开始伴随着痴呆症。

（3）缺乏感觉系统障碍、膀胱直肠障碍、小脑症状。但是，一部分的病例有确认这些症状。

（4）下肢开始发病的时候，从早期开始会出现下肢的腱反射下降、消失的情况。

（5）身体领域的划分方法和上位以及下位运动神经元征兆如下。

＜重症度分类＞

从第2项以后作为判断对象。

1．家务大致可以进行。

2．家务、工作比较困难、但是日常生活（身边的事）上大体可以自立。

3．饮食、排泄、移动这当中有一个以上无法自力进行，日常生活需要护理。

4．呼吸困难、咳痰困难或者吞咽障碍。

5．气管切开、非经口的营养摄取（经管营养、中心静脉营养等）、使用人工呼吸器。